SummaryIm Nutzungsantrag NAKO-1009 hat unsere Arbeitsgruppe sowohl die Nutzung von Baseline Serum- und Stuhlproben von NAKO-Proband*innen mit prävalenter CED (Morbus Crohn/Colitis Ulcerosa/Primär sklerosierende Cholangitis) als auch mit inzidenter CED (Diagnose zum Zeitpunk Zweituntersuchung oder GEFUs) beantragt um Veränderungen des Immunsystems sowie des Darmmikrobioms in hoher Auflösung zu analysieren. Hintergrund hierfür ist, dass es zunehmend wissenschaftliche Evidenz dafür gibt, dass sich bereits viele Jahre vor der klinischen Manifestation und Diagnose von chronisch-entzündlichen Darmerkrankungen (CED) erste krankhafte Veränderungen im Darmmikrobiom/Stuhlmikrobiom bzw. im Blut nachweisen lassen. Die NAKO bietet aufgrund ihrer Größe und ihres prospektiven Designs die Möglichkeit, Bioproben (Serum und Stuhlproben) von jenen Personen auf subtile Veränderungen des Darmmikrobioms und des Immunsystems zu untersuchen, die zum Zeitpunkt der Zweituntersuchung eine CED entwickelt hatten, aber zu Beginn der Erstuntersuchung noch beschwerdefrei waren. Solche "präklinischen" Proben sind im klinischen Alltag in der Regel nur in Ausnahmefällen zu gewinnen. Zusätzlich bietet sich die Möglichkeit, entsprechende molekulare Analysen auch an den prävalenten CED-Fällen zur Baseline-Untersuchung durchzuführen und diese Daten dann gemeinsam mit anderen Proben in Internationalen CED-Konsortien zu analysieren. Für die geplanten Analysen der entsprechenden Proben ist jedoch zudem wichtig, eine alters- und geschlechts- und Studienzentrums-gematchte Kontrollkohorte zu etablieren. Sowohl das Immunsystem als auch das intestinale Mikrobiom unterliegen alters- und geschlechtsbedingten Schwankungen, sodass eine anschließende fundierte bioinformatorische Analyse der geplanten Untersuchungen nur auf der Grundlage eines Datensatzes möglich ist, der neben erkrankten NAKO-Proband*innen auch NAKO-Proband*innen ohne prävalente chronische Entzündungserkrankungen des Gastrointestinaltraktes enthält. Um mögliche regionale Unterschiede in der Ausprägung des Darm-Mikrobioms ebenfalls berücksichtigen zu können, sollten die gematchten Kontrollen bitte - soweit möglich – aus dem gleichen Studienzentren stammen, wie die jeweiligen Fälle. Um eine statistisch valide Auswertung durchzuführen, wäre es zudem entscheidend, dass sich diese „Probandenkohorte“ weder in der Altersstruktur noch in der Geschlechterverteilung signifikant zu der bereits beantragten „CED-Kohorte“ unterscheidet, im ähnlichen Zeitraum erfasst wurde und technisch simultan aufgearbeitet wurde. Der hieraus entstehende Datensatz könnte zudem zukünftig für viele weitere Fragestellungen in den Forschungsbereichen Mikrobiom und Immunrepertoire genutzt werden.

Keywords Colitis Immunogenetik Mikrobiom Morbus-Crohn Primär-sklerosierende-Cholangitis

InstitutionsChristian-Albrechts-Universität Kiel, University Hospital Schleswig-Holstein (UKSH), Christian-Albrechts-Universität zu Kiel, Universität Kiel